Le jeune John Luke a quitté Daisy Town après avoir assisté au meurtre de ses parents. Devenu un héros national surnommé Lucky Luke, le héros qui n'a jamais tué, il se voit confier par le Président des États-Unis la mission de nettoyer sa ville natale des bandits qui l'occupent. Daisy Town est à présent dirigée de main de fer par Pat Poker, magicien tricheur, mêlé à l'assassinat de ses parents. Lucky Luke prend sa revanche mais, traumatisé, abandonne son arme. Devenu vulnérable, Luke est protégé par Calamity Jane ainsi que par Jesse James et Billy the Kid, qui entendent entrer dans l'histoire en tuant Lucky Luke...

Lucky Luke (Jean Dujardin) : Héros veinard.

Pat Poker (Daniel Prévost) : Magicien, tricheur, chef de gang.

Billy the Kid (Michaël Youn) : Adolescent attardé.

Jesse James (Melvil Poupaud) : Bon pistolero, acteur médiocre.

Calamity Jane (Sylvie Testud) : Garçon manqué, amoureuse de Lucky Luke.

Belle (Alexandra Lamy) : Chanteuse de saloon.

Le Président (André Oumansky) : Parie sur la bonne étoile de Luke.

Cooper (Jean-François Balmer) : Vieil ami de la famille de Luke

Jolly Jumper (voix de Bruno Salomone) : Cheval à la langue bien pendue.

D'accord, le film a peu de chose à voir avec la BD de Morris. Mais Dujardin est comme toujours excellent, et les seconds rôles hilarants au point de lui voler la vedette : Michaël Youn colle à son rôle de tête à claques et le Jesse James de Melvil Poupaud est déjà culte.