Le Docteur Weitzman s'occupe d'un groupe de 4 malades mentaux dont il vient d'arrêter la médication. Dans un but thérapeuthique, le psychiatre propose de les emmener à un match de baseball. Peu après l'arrivée du groupe à New York, Weitzman est témoin du meurtre d'un policier par deux flics corrompus qui l'agressent et le plongent dans le coma. Seul Albert, un autiste, a vu l'attaque. Incapable de rapporter ce qu'il a vu, il rejoint le groupe d'aliénés perdu dans la ville.

Billy Caulfield (Michael Keaton) : Mythomane violent, mère poule en camisole.

Henry Sikorsky (Christopher Lloyd) : Schizophrène paranoïaque, fan d'Anthony Perkins.

Jack McDermott (Peter Boyle) : Mégalomane mystique se prenant pour Jésus, se promène en tenue d'Adam.

Albert Ianuzzi (Stephen Furst) : Autiste, ne communique que par des messages entendus à la télé.

Dr Weitzmann (Dennis Boutsikaris) : Psychiatre optimiste, au mauvais endroit au mauvais moment.

Annie (Lorraine Bracco) : Ancienne petite-amie de Billy, serveuse et actrice.

Gianelli (James Remar) : Flic pourri et coquet.