En 1916, les "3 Amigos", Lucky, Dusty et Ned forment un des trios les plus fringants et les plus populaires, alors que dans la vie, ce ne sont, hélas, que d'aimables balourds. Pourtant, ils vont se retrouver engagés comme tueurs dans un petit village mexicain.

Lucky Day (Steve Martin) : Leader des ¡Trois Amigos!

Dusty Bottoms (Chevy Chase) : Un des ¡Trois Amigos!
Ned Nederlander (Martin Short) : Un des ¡Trois Amigos!
El Guapo (Alfonso Arau) : Infâme dictateur
Jefe (Tony Plana) : Bras droit d'El Guapo
Carmen (Patrice Camhi) : Jeune femme de Santo Poco